Иммунобиология

Бластоферон-Фармекс

Международное название: Интерферон бета 1 а (interferon beta)
Код АТС: L03A В07
Фармакотерапевтическая группа: Иммуностимулятор. Интерферон бета 1а.
Лекарственная форма: раствор для инъекций по 6 млн МЕ (22 мкг) и по 12 млн МЕ (44 мкг) в шприцах № 3 и № 12
Отпускается: По рецепту
Регистрационное удостоверение: 779/10-300200000 с 04.02.2010 по 04.02.2015

Лечение рецидивирующего рассеянного склероза.

Показания к применению:

Бластоферон (интерферон бета 1а) предназначен для лечения больных с рецидивирующими формами множественного склероза. Применение препарата позволяет снизить частоту обострений заболевания и задержать развитие физической инвалидности.


 

ИНСТРУКЦИЯ
о применении медицинского иммунобиологического препарата
БЛАСТОФЕРОН
(Интерферон бета первом рекомбинантный человека)
(BLASTOFERON)

Общая характеристика:
Международное непатентованное название:
interferon beta
основные свойства лекарственной формы: прозрачный, бесцветный раствор.

Состав:
действующие вещества:
6 млн. МЕ (22 мкг) или 12 млн. МЕ (44 мкг) интерферона бета 1 а;
вспомогательные вещества: альбумин человека, маннитол, кислота уксусная / натрия гидроксид (для доведения рН раствора), вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Код анатомическо-терапевтическо-химической классификации "Anatomical Therapeutic Chemical classification system / WHO" (АТС). Код АТС L03A В07. Иммуностимулятор. Интерферон бета 1а.

Иммунологические и биологические свойства.
Фармакокинетика Бластоферона у больных множественным склерозом не исследовали. У здоровых добровольцев при разовой подкожной инъекции Бластоферона в дозе 60 мкг максимальное содержание препарата в сыворотке крови (5,1 ± 1,7 МЕ / мл) достигается в среднем за 16 часов. Период полувыведения препарата из сыворотки составляет 69 ± 37 часов. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени за 96 часов составляет 294 ± 81 МЕ × ч. / Мл. При введении препарата здоровым добровольцам через день отмечается увеличение площади под кривой примерно на 240%, что свидетельствует о накоплении интерферона бета 1а при его многократном введении. Суммарный клиренс составляет 33-35 л / час.
Фармакокинетические параметры у лиц обоих полов примерно одинаковы.
Фармакокинетика Бластоферона у детей, лиц пожилого возраста и больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучали.
Фармакодинамика. При парентеральном применении интерферона бета первым у здоровых добровольцев и больных множественным склерозом определяются такие маркеры биологического ответа, как 2 ', 5'-олигоаденилатсинтетаза, бета-2-микроглобулин, неоптерин.
При разовом подкожном введении интерферона бета 1а в дозе 60 мкг максимум внутриклеточной активности 2 ', 5'-олигоаденилатсинтетазы достигается через 12-14 часов, а концентрации бета-2-микроглобулина и неоптерина в сыворотке крови достигают максимума через 24-48 часов. Все три маркера сохраняют повышенные значения, как минимум, в течение четырех дней.
Применение интерферона бета 1а в дозе 22 мкг (6 млн. МЕ) три раза в неделю приводит к ингибирование митоген- индуцированного высвобождение провоспалительных цитокинов (интерферон гамма, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО альфа и бета) мононуклеарах периферической крови, что примерно вдвое превышает аналогичный эффект при применении препарата один раз в неделю (как в дозе 22 мкг, так и в дозе 66 мкг).
Остается неизвестным, за счет каких механизмов препарат создает терапевтическое действие при множественном склерозе.

Показания.
Бластоферон (интерферон бета 1а) предназначен для лечения больных с рецидивирующими формами множественного склероза. Применение препарата позволяет снизить частоту обострений заболевания и задержать развитие физической инвалидности.

Способ применения и дозы.
Показана эффективность и безопасность подкожного введения Бластоферона в дозе 44 мкг три раза в неделю.
Препарат рекомендуется вводить в одно и то же время суток (желательно во второй половине дня или вечером) в те же дни недели (например, понедельник, среда, пятница) с интервалом между введениями не менее 48 часов.
Как правило, начальная доза составляет 8,8 мкг подкожно три раза в неделю. На протяжении четырехнедельного периода доза повышается до 44 мкг три раза в неделю.
После введения раствора шприц с остатком препарата выбрасывается.
Таким образом, терапию Бластофероном следует начинать с дозы 8,8 мкг (0,2 мл Бластоферона 22 мкг) три раза в неделю в течение двух первых недель, далее в течение следующих двух недель доза составляет 22 мкг (0,5 мл Бластоферона 22 мкг). Начиная с пятой недели, препарат может применяться в полной дозе 44 мкг три раза в неделю (0,5 мл Бластоферона 44 мкг).

Побочное действие.
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями при применении интерферона бета 1а являются психиатрические нарушения, включая депрессивные и суицидальные состояния. Частота депрессий в той или иной степени выраженности при применении препарата составляет около 25%.
Среди побочных реакций, часто встречающиеся отмечают: раздражение в месте введения, гриппоподобные симптомы (головная боль, усталость, лихорадка, озноб, боль в груди, боль в пояснице, миалгия), боль в животе, повышение уровня печеночных ферментов, гематологические нарушения. В ряде случаев приходится отменять препарат или снижать его дозу вследствие побочных реакций.
В двухлетнем исследовании Бластоферона у 1% больных, получавших препарат в дозе 22 мкг, и у 3%, получавших препарат в дозе 44 мкг три раза в неделю, развился некроз тканей в месте введения.
В клинических исследованиях частота гриппоподобных симптомов составляет более 50%, лихорадку отмечали у 30% больных. Раздражение в месте инъекции отмечали в 90% случаев. У 20-25% больных отмечали повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
При применении препарата возможны случаи анафилактических реакций и другие аллергические проявления. Иногда регистрируют снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, очень редко - анемию.
Отмечают также сонливость, а в отдельных случаях изменения личности, спутанность сознания, суицидальные состояния.
Иммуногенность. Все белки, используемые в терапевтических целях, могут быть иммуногенными. В одном из исследований, при анализе сыворотки крови больных на предмет присутствия нейтрализующих антител против интерферона бета 1а с шестимесячным интервалами в течение двух лет такие антитела были обнаружены у 24% больных, получавших препарат в дозе 44 мкг три раза в неделю. Клиническое значение таких антител остается неясным.
Зависимость от препарата. Данные, свидетельствующие о появлении зависимости от препарата, отсутствуют. Однако систематических исследований риска появления подобной зависимости не проводили.

Противопоказания. Препарат противопоказан при наличии в анамнезе повышенной чувствительности к препаратам природных и рекомбинантных интерферонов, к человеческого альбумина.

Особенности применения.
Бластоферон должен применяться под контролем врача.
Медицинский персонал должен научить больного приемам введения препарата из заполненных шприцев. На протяжении курса терапии место введения следует менять. Для облегчения состояния при развитии гриппоподобного синдрома можно применять анальгетики и / или жаропонижающие средства. Перед введением необходимо осмотреть шприц с препаратом, чтобы исключить наличие в нем нерастворенных частиц.
При лейкопении или повышенные уровня трансаминаз дозу препарата снижают на 20-50% к прекращению токсических явлений.
Эффективность Бластоферона при хроническом прогрессирующем множественном склерозе не установлена.
По результатам исследований, не рекомендуется применять препарат у больных с декомпенсированным нарушением функции печени.
При применении Бластоферона рекомендуется периодический контроль соответствующих лабораторных показателей.
Общие положения: Бластоферон следует назначать с осторожностью больным, в которых имеют место судорожные припадки. Хотя четкой зависимости между применением препарата и развитием судорожных припадков не установлено, следует иметь в виду, что такие побочные явления описаны при применении препаратов бета-интерферона.
Больные должны быть предупреждены о недопустимости изменения дозировки и схемы введения без консультации с врачом.
Канцерогенные, мутагенные свойства: канцерогенными свойствами в Бластоферона не обнаружено. Интерферон бета первый не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, а также при цитогенетическом анализе лимфоцитов человека in vitro, как в условиях метаболической активации, так и без метаболической активации.
Исследований влияния Бластоферону на фертильность у человека не проводили. В исследованиях на животных (обезьяны) никаких изменений менструального цикла и содержания эстрадиола в сыворотке крови при ежедневных подкожных инъекциях интерферона бета первые течение шести месяцев в дозе, в 9 раз превышает рекомендованную еженедельную дозу для человека (с учетом площади поверхности тела) отмечено не было. В исследованиях на самцах обезьян применение интерферона бета 1а в той же дозе не влияло на количество сперматозоидов, их морфологию и функции.
Применение при беременности: Категория С по классификации Управления США по продуктам питания и лекарствам. Женщины должны быть предупреждены о том, что Бластоферон может способствовать спонтанному аборту.
При наступлении беременности во время лечения, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, за исключением случаев, когда по клиническим обстоятельствам продолжения терапии считаться оправданным. При применении Бластоферона рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при кормлении грудью: Неизвестно, переходит ли Бластоферон в грудное молоко. Однако, с учетом того, что многие из препаратов проявляется и в грудном молоке, применять Бластоферон у матерей, кормящих грудью следует с осторожностью.
Применение у детей: Безопасность и эффективность применения Бластоферона у детей не исследовали.
Применение у лиц пожилого возраста: Количество лиц пожилого возраста (старше 65 лет), у которых применяли интерферон бета 1а в ходе клинических исследований, весьма невелика. Поэтому нет окончательного вывода о том, отличается ответ на Бластоферон у лиц пожилого возраста. Однако, необходимо проявлять осторожность в отношении дозирования препарата у лиц этой категории. Как правило, необходимо начинать с относительно низких доз, учитывая, что у лиц пожилого возраста чаще встречаются нарушения функции печени, почек и сердца, а также другие сопутствующие заболевания.
Депрессия. У больных с депрессивными состояниями, что нередко наблюдается при множественном склерозе, интерферон бета первых следует применять с осторожностью. У больных, которые принимали различные препараты интерферона, включая интерферон бета 1а, описано увеличение частоты депрессивных и суицидальных состояний, а также попыток самоубийства. Поэтому больные должны быть предупреждены о том, что в случае появления каких-либо симптомов депрессии или суицидальных состояний необходимо немедленно обратиться к врачу. В этих случаях врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Нарушение функции печени. При терапии интерфероном нередко отмечается бессимптомное повышение уровня трансаминаз печени (особенно аланинаминотрансферазы). Интерферон бета 1а следует назначать с осторожностью больным с активными формами заболеваний печени, больным, злоупотребляющим алкоголем, а также больным с серьезными заболеваниями печени в анамнезе.
В отдельных случаях при применении интерферона бета первый развивается симптоматическая печеночная недостаточность, сначала проявляется в форме желтухи.
При повышении уровня аланинаминотрансферазы в пять раз выше верхней границы нормы необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы Бластоферона. По мере нормализации уровня фермента доза может быть постепенно повышена. При появлении желтухи или других признаков развития печеночной недостаточности препарат следует отменить.
Анафилаксия. В отдельных случаях при применении интерферона бета 1а возможно развитие анафилактической реакции. Возможны и другие аллергические реакции, включая сыпь и крапивницу. Не выявляется четкой связи между тяжестью аллергических проявлений и дозой препарата. Возможно развитие аллергических реакций при длительном применении препарата.
Лабораторные исследования. Кроме лабораторных исследований, необходимых для отслеживания состояния больных множественным склерозом, рекомендуется также с определенной периодичностью (1, 3 и 6 месяцев) проводить подсчет форменных элементов крови и определять уровень печеночных ферментов в сыворотке крови. Раз в полгода рекомендуется обследовать состояние щитовидной железы. Больным с миелодепрессии необходим больший мониторинг крови (полный анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчетом количества тромбоцитов).
Передозировки. Безопасность применения доз, превышающих 44 мкг три раза в неделю при подкожном введении, специально не изучали. Максимальную безопасную дозу интерферона бета 1а, при которой не наблюдается явлений передозировки, не определяли.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Специальных исследований по взаимодействию Бластоферона с другими препаратами не проводили. С учетом того, что интерферон бета первый может вызывать нейтропению и лимфопению, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Бластоферон в сочетании с миелодепресивнимы препаратами.

Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Препарат нельзя использовать после окончания срока годности, указанному на упаковке.

Срок годности. 2 года.

Упаковка.
Бластоферон выпускают в предварительно наполненных шприцах.
Препарат по 6 млн. МЕ или 12 млн. МЕ в шприцах № 3, № 12 вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия отпуска. По рецепту.

Производитель. Био Сидус С.А., Аргентина.
Адрес. Конститусьон 4234, Буэнос-Айрес, Аргентина.

Рекламации на препарат направлять в:
Департамент регуляторной политики в сфере обращения лекарственных средств и продукции в системе здравоохранения МОЗ Украины (03116, г. Киев пр. Победы, 120, тел. (044) 424-72-60, 424-12 -30;
ГП "Центр иммунобиологических препаратов" по адресу, 03038, г. Киев, ул. М. Амосова, 5, тел / факс 275-24-66, 275-07-02, e-mail: ibdc at i.kiev.ua,
и представителю производителя "Фармасайнс Украина Инк.", 01030, г. Киев, ул. Пирогова 10-В, офис 5, тел. (044) 288-03-64, 235-78-48.


вверх